Nghiên cứu sự biến đổi nồng độ Thyroglobulin huyết thanh trên bệnh nhân ung thư tuyến giáp

Nội dung text: Nghiên cứu sự biến đổi nồng độ Thyroglobulin huyết thanh trên bệnh nhân ung thư tuyến giáp

1. TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 27 - 9/2021 NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ THYROGLOBULIN HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP Nguyễn Thị Hà1, Ngô Quốc Đạt1, Vũ Quang Huy2, Trần Thanh Vỹ2, Nguyễn Hữu Phúc3, Nguyễn Đức Công4 TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với giới tính, phân nhóm tuổi, kích thước nhân giáp lớn nhất, giai đoạn T (khối u nguyên phát), giai đoạn N (di căn hạch vùng), thể mô học ung thư tuyến giáp và sự biến đổi nồng độ thyroglobulin sau mổ. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả 81 bệnh nhân (BN) ung thư tuyến giáp (UTTG) được chẩn đoán xác định bằng mô bệnh học sau mổ. Kết quả: Nồng độ thyroglobulin trung bình là 36,4 ng/mL (17,96 – 69,54), có 24,7% BN có tăng thyroglobulin. Không có sự khác biệt nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ giữa nhóm <55 tuổi (39,87 ng/mL) và nhóm ≥55 tuổi (30,20 ng/mL); giữa nam (58,40 ng/mL) và nữ (33,89 ng/mL); giữa giai đoạn T1 (34,5 ng/mL) và giai đoạn T2-4 (43,43 ng/mL); giữa nhóm di căn hạch N1 (68,87 ng/mL) và nhóm không di căn hạch N0 (35,45 ng/mL); giữa các thể mô học ung thư tuyến giáp và nồng độ thyroglobulin không có mối tương quan với kích thước nhân giáp lớn nhất với p>0,05 và có sự giảm nồng độ thyroglobulin sau mổ (3,89 ng/mL) so với trước mổ (51,97 ng/ mL) với p=0,0001. Kết luận: Không có mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với giới tính, phân nhóm tuổi, kích thước nhân giáp lớn nhất, giai đoạn T, giai đoạn N, thể bệnh UTTG và có sự giảm nồng độ thyroglobulin sau mổ so với trước mổ. 1 Trường Cao đẳng Y tế Phú Yên; 2 Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 3 Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh; 4 Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch. Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thị Hà (thihanguyen1992@gmail.com) Ngày nhận bài: 12/7/2020, ngày phản biện: 20/7/2021 Ngày bài báo được đăng: 30/9/2021 14
2. CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Từ khoá: thyroglobulin, ung thư giáp, biến đổi. THE STUDY ON THE CHANGE OF SERUM THYROGLOBULIN CONCENTRATION IN THYROID CANCER PATIENTS ABSTRACT Objective: This study aims to find the relationships between preoperative serum thyroglobulin concentrations and demographic characteristics (age group, gender), thyroid cancer (size of tumor, TNM classification, and type of thyroid cancer) and changes in postoperation. Methods: A cross-sectional 81 thyroid cancer patients diagnosed by pathology postoperation. Results: Median preoperative thyroglobulin concentrations was 36.4 ng/mL (17.96 – 69.54) and the rate of high thyroglobulin concentrations was 24.7%. There was no relationships between preoperative serum thyroglobulin concentrations in group <55 years old (39.87 ng/mL) and group ≥55 years old (30.20 ng/mL); male (58.40 ng/ mL) and female (33.89 ng/mL); T1 (34.5 ng/mL) and T2-4 (43.43 ng/mL); N1 (68.87 ng/mL) and N0 (35.45 ng/mL); There is no correlation between histological types of thyroid cancer, serum thyroglobulin concentration, and tumor size with p>0.05. There is a decrease in thyroglobulin concentration in postoperation (3,89 ng/mL) compared to preoperation (51,97 ng/mL) with p=0.0001. Conclusion: Preoperative serum thyroglobulin concentration is not related to tumor size, TNM stage, metastases, and histological types of thyroid cancer. And there is a decrease in thyroglobulin concentration postoperation compared to preoperation. Keywords: thyroglobulin, thyroid cancer, changes 1. ĐẶT VẤN ĐỀ việc định lượng thyroglobulin trong máu tuần hoàn là rất hữu ích trong chẩn đoán Thyroglobulin (Tg) là một và những rối loạn chức năng tuyến giáp. glycoprotein phân tử lớn, đóng vai trò Theo Globocan 2018, UTTG đứng hàng quyết định trong việc tổng hợp hormon thứ 5 trong số các bệnh ung thư ở nữ giới, tuyến giáp. Một lượng rất lớn thyroglobulin đứng hàng thứ 11 chung cho cả hai. Việt ở trong tuyến giáp nhằm duy trì chức năng Nam nằm trong nhóm các nước có tỉ lệ tuyến giáp và một lượng nhỏ được tiết vào mắc UTTG cao. máu. Vì thyroglobulin huyết thanh có liên quan mật thiết với tế bào tuyến giáp nên Việc tiên lượng, chẩn đoán 15
3. TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 27 - 9/2021 UTTG thường dựa vào lâm sàng, hình xét nghiệm TSH, FT4, thyroglobulin. ảnh học, giải phẫu bệnh và xét nghiệm Khối u tuyến giáp sau khi được hormon tuyến giáp. Để tìm hiểu nồng độ cắt bỏ được gửi đến khoa giải phẫu bệnh thyroglobulin huyết thanh trước mổ có thể và được đánh giá đại thể, cắt lọc, cố định giúp bác sĩ lâm sàng dự đoán thể mô học, (khử canxin nếu cần), xử lý mô (khử nước, giai đoạn bệnh, kích thước, tình trạng di làm trong, thấm parafin, đúc block), cắt căn của UTTG và có sự biến đổi nồng độ mỏng, nhuộm và dán lamen. thyroglobulin sau mổ hay không? Chúng Đề cương nghiên cứu tôi thực hiện đề tài “Nghiên cứu sự biến 2.3.Y đức: này đã được thông qua Hội đồng y đức đổi nồng độ Thyroglobulin huyết thanh của Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh. Xét trên bệnh nhân ung thư tuyến giáp” nghiệm thyroglobulin được thực hiện thêm 2. ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP trên mẫu máu thực hiện các xét nghiệm NGHIÊN CỨU TSH, FT4 nên không ảnh hưởng đến quá 2.1. Đối tượng nghiên cứu: trình điều trị của bệnh nhân. Đối tượng nghiên cứu này là 2.4.Xử lý số liệu: Sử dụng phần những BN (>18 tuổi) được chẩn đoán mềm SPSS 20.0. Sự khác biệt có ý nghĩa UTTG bằng mô bệnh học sau mổ tại BV thống kê khi p<0,05. Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ tháng 3.KẾT QUẢ 12/2020 đến tháng 5/2021. 3.1. Đặc điểm của đối tượng Tiêu chuẩn loại trừ: BN có ung thư nghiên cứu: di căn đến tuyến giáp, sarcôm tuyến giáp. Có 81 BN UTTG được đưa vào 2.2. Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu. Nữ cao gấp 6 lần nam. Tuổi Cắt ngang mô tả trung bình của đối tượng nghiên cứu là BN có nhân giáp ác tính hoặc nghi 44,16 ±11,65 (BN trẻ nhất 22 tuổi, BN ngờ ác tính được xác định bằng siêu âm và lớn tuổi nhất 69 tuổi), nhóm dưới 55 tuổi chọc hút tế bào bằng kim nhỏ. Trước khi chiếm 76,5%, nhóm trên 55 tuổi chiếm mổ BN được: Khám lâm sàng: khám toàn 23,5% (bảng 1). trạng bệnh nhân, khai thác các biểu hiện và triệu chứng lâm sàng tuyến giáp; thực hiện 16
4. CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Bảng 1: Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu BN UTTG (n=81) Đặc điểm Số BN Tỷ lệ % Nam 11 13,6 Giới tính Nữ 70 86,4 Tuổi, năm 44,16 ±11,65 < 55 tuổi 62 76,6 Phân nhóm tuổi ≥ 55 tuổi 19 23,5 3.2. Đặc điểm cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu Kết quả siêu âm 81 BN UTTG cho thấy kích thước nhân giáp lớn nhất trung bình 0,9 cm (0,60 – 1,45); phần lớn BN có phân độ TI-RADS 4 (64,2%), TI-RADS 5 (23,5% ) và 12,3% BN có phân độ TI-RADS 3 trên siêu âm. Phần lớn BN có nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ ở mức bình thường, chỉ có 27,4% BN có tăng thyroglobulin. UTTG thể nhú chiếm 97,6%; chủ yếu xếp giai đoạn T1 (45,7%), tiếp theo là giai đoạn T3 (39,5%); chỉ có 11,1% BN có di căn hạch vùng và không có di căn xa. Có 98,8% BN ở giai đoạn I, chỉ có 1,2% BN xếp giai đoạn II theo AJCC 8 (2017) (bảng 2). Bảng 2: Đặc điểm cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu BN UTTG (n=81) Đặc điểm Số BN Tỷ lệ % Đặc điểm nhân giáp trên siêu âm tuyến giáp Kích thước nhân giáp lớn nhất, cm 0,9 (0,60 – 1,45) TIRADS 3 10 12,3 Phân độ TIRADS 4 52 64,2 TI-RADS TIRADS 5 19 23,5 Xét nghiệm thyroglobulin máu Giảm 1 1,2 Bình thường 60 74,1 Thyroglobulin Tăng 20 24,7 Trung vị, ng/mL 36,4 (tứ phân vị) (17,96 – 69,54) 17
5. TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 27 - 9/2021 Đặc điểm mô bệnh học Thể nhú 79 97,6 Xếp loại UTTG Thể nang 1 1,2 Thể hỗn hợp 1 1,2 T1 37 45,7 T2 10 12,3 Xếp loại giai đoạn T T3 32 39,5 T4 2 2,5 N0 72 89,9 Xếp loại giai đoạn N N1 9 11,1 M0 81 100 Xếp loại M M1 0 0 Giai đoạn I 80 98,8 Xếp giai đoạn UTTG Giai đoạn II 1 1,2 3.3. Mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với giới tính, phân nhóm tuổi Bảng 3. Mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với phân nhóm tuổi (<55 tuổi và ≥55 tuổi), giới tính ở BN UTTG Đặc điểm Nồng độ Tg trước mổ, ng/mL p Nam 58,40 Giới tính n=11 (24,68 – 96,60) 0,065 (n=81) Nữ 33,89 n=70 (17,48 – 67,33) < 55 tuổi 39,87 Phân nhóm tuổi (n = 62) (18,02 - 75,05) 0,308 (n=81) ≥ 55 tuổi 30,20 (n = 19) (16,50 – 52,29) Phân tích mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh với giới tính, phân nhóm tuổi chúng tôi thấy rằng không có sự khác biệt nồng độ thyroglobulin huyết thanh giữa nam và nữ; giữa nhóm 0,05 (bảng 3). 18
6. CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 3.4.Mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với xếp loại giai đoạn T (khối u nguyên phát), N (di căn hạch vùng), thể mô học UTTG Bảng 4. Mối liên quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với phân xếp loại giai đoạn T (khối u nguyên phát), N (di căn hạch vùng), thể mô học UTTG Đặc điểm Nồng độ Tg trước mổ, ng/mL p Kích thước nhân Spearman 0,9 cm 36,4 ng/mL giáp lớn nhất r=0,169 (0,600 – 1,45) (17,96 – 69,54) (n=81) p=0,132 T1 (n = 37) 34,5 (17,18 – 65,09) Giai đoạn T 0,324 (n=81) T2-4 (n = 44) 43,43 (19,32 – 82,38) N0 (n = 72) 35,45 (17,81 – 66,14) Giai đoạn N 0,162 (n=81) N1 (n = 9) 68,87 (20,99 – 153,85) Thể mô học UTTG Thể nhú (n = 79) 34,50 (17,83 – 68,87) (n=81) 0,124 Thể khác (n = 2) 196,60 (53,20 – 196,60) Trong nghiên cứu của chúng tôi độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với cho thấy không có mối tương quan giữa giai đoạn T, N và thể mô học UTTG chúng nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước tôi thấy rằng không có sự khác biệt nồng mổ với kích thước nhân giáp lớn nhất với độ thyroglobulin giữa giai đoạn T1 và T2- r=0,169, p=0,132. 4, giữa nhóm có di căn hạch N1 và nhóm Phân tích mối liên quan giữa nồng không có di căn hạch N0; giữa UTTG thể nhú và các thể khác với p>0,05 (bảng 4). 3.5.Biến đổi nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước và sau mổ ở BN UTTG Bảng 5: Biến đổi nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước và sau mổ Trước mổ Sau mổ Trung vị Trung vị p n n (tứ phân vị) (tứ phân vị) 51,97 3,89 Tg, ng/mL 24 24 0,0001 (22,31 – 109,48) (0,50 – 15,14) 19
7. TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 27 - 9/2021 Biểu đồ 1. Sự biến đổi nồng độ thyroglobulin trước và sau mổ Phân tích 22 BN UTTG (20 BN cắt tăng trong huyết thanh. Trong nghiên toàn bộ, 02 BN cắt một phần tuyến giáp), cứu của chúng tôi có 27,4% BN có tăng thực hiện xét nghiệm thyroglobulin sau mổ thyroglobulin thấp hơn so với nghiên cứu (3-4 tuần) cho thấy nồng độ thyroglobulin của Trần Thị Đoàn cho thấy có 49,5% BN huyết thanh sau mổ thấp hơn so với trước tăng thyroglobulin [3]. mổ và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với 4.1.Mối liên quan giữa nồng độ p=0,0001 (bảng 5). thyroglobulin huyết thanh trước mổ với 4.BÀN LUẬN phân nhóm tuổi, giới tính Nghiên cứu này được thực hiện Trong nghiên cứu của chúng tôi tại Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí cho thấy không có sự khác biệt về nồng độ Minh. Đối với BN tham gia nghiên cứu có thyroglobulin huyết thanh trước mổ giữa độ tuổi trung bình là 44,16 ± 11,65 tuổi, tỉ nam và nữ, giữa nhóm <55 tuổi và nhóm lệ giới tính nữ/nam là 6/1, thể nhú chiếm ≥55 tuổi với p>0,05. Kết quả của chúng chủ yếu kết quả này tương đồng với nhiều tôi khá tương đồng với nghiên cứu của nghiên cứu trước đó [3], [6] [9]. Như vậy, Sarah C. Oltmann (2014), Tarek M. Rageh UTTG có thể gặp ở mọi lứa tuổi, cả nam (2019) [10], [12]. Tuy nhiên, nghiên cứu và nữ nhưng độ tuổi <55 tuổi thường gặp của Trần Thị Đoàn (2019) cho thấy không nhất, nữ nhiều hơn nam, thể nhú nhiều hơn có sự khác biệt nồng độ thyroglobulin giữa thể khác. nam và nữ nhưng lại có sự khác biệt giữa Ở BN UTTG có sự tăng sinh tế nhóm tuổi [3]. Có thể do tác giả Trần Thị bào, do vậy nồng độ thyroglobulin thường Đoàn phân nhóm tuổi <40 tuổi và ≥ 40 20
8. CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC tuổi, còn nghiên cứu của chúng tôi phân Kết quả của chúng tôi cho thấy nhóm <55 tuổi và ≥ 55 tuổi [3]. không có mối tương quan giữa nồng độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với kích 4.2.Mối liên quan giữa nồng độ thước nhân giáp lớn nhất. Kết quả nghiên thyroglobulin huyết thanh trước mổ cứu của chúng tôi có sự khác biệt với các với phân xếp loại giai đoạn T (khối u nghiên cứu khác [7], [11] (bảng 6). Có thể nguyên phát), N (di căn hạch vùng), thể do nghiên cứu của chúng tôi làm trong thời mô học ung thư tuyến giáp, kích thước gian ngắn nên số lượng bệnh nhân nghiên nhân giáp lớn nhất cứu còn ít so với các tác giả khác. Bảng 6: Mối tương quan nồng độ thyroglobulin huyết thanh với kích thước nhân giáp ở các nghiên cứu Đối tượng nghiên Tác giả Kết luận cứu Nghiên cứu 422 Anery Patel Có mối tương quan nồng độ thyroglobulin trước bệnh nhân ung (2019) [7] mổ với kích thước khối u với r=0,49, p<0,001 thư tuyến giáp Có mối tương quan giữa nồng độ thyroglobulin trước mổ với kích thước khối u nguyên phát với Nghiên cứu 4029 Hosu Kim (2020) r=0,34, p<0,001 và kích thước khối u tăng làm bệnh nhân ung [11] tăng nồng độ thyroglobulin, gánh nặng khối u thư tuyến giáp càng tăng khi nồng độ thyroglobulin vượt quá 17,9 ng/ml Trong nghiên cứu này chúng tôi và nghiên cứu của Marko Hocevar (1998) không tìm thấy mối liên quan giữa nồng nghiên vai trò của thyroglobulin trước mổ độ thyroglobulin huyết thanh trước mổ với ở UTTG thể nang cho thấy thyroglobulin xếp giai đoạn T, di căn hạch vùng N và nồng trước mổ ở nhóm UTTG thể nang cao hơn độ thyroglobulin ở thể khác cao hơn thể so với nhóm UTTG thể nhú [5]. Sabina nhú nhưng do số lượng BN thể khác ít nên Rinaldi (2014) nghiên cứu 357 BN UTTG sự khác biệt đó không có ý nghĩa thống kê cho thấy có nồng độ thyroglobulin ở BN với p>0,05. Kết quả nghiên cứu của chúng UTTG thể nhú cao hơn nhóm BN UTTG tôi khá tương đồng với nghiên cứu của thể nang [8]. Tarek M. Rageh (2019) cho rằng không có Tuy nhiên, tác giả Trần Thị Đoàn sự khác biệt nồng độ thyroglobulin giữa nghiên cứu trên 168 BN UTTG cho thấy các giai đoạn T, di căn hạch vùng N [10] nồng độ thyroglobulin ở nhóm BN xếp 21
9. TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 27 - 9/2021 giai đoạn T2-4 cao hơn nhóm BN xếp giai giáp lớn nhất, giai đoạn T, giai đoạn N, đoạn từ T1, ở thể nhú cao hơn nhóm BN thể mô học UTTG và sự giảm nồng độ thể khác và liên quan tình trạng di căn hạch thyroglobulin sau mổ so với trước mổ ở vùng với p<0,01 [3]. Có thể nghiên cứu bệnh nhân ung thư tuyến giáp. của Trần Thị Đoàn áp dụng bảng phân loại TÀI LIỆU THAM KHẢO TMN/AJCC 7 (2009) còn nghiên cứu của chúng tôi sử dụng bảng phân loại TNM/ 1. Mai Trọng Khoa (2013), “Định AJCC 8 (2017) nên có sự khác biệt trong lượng Thyroglobulin huyết thanh bệnh phân loại giai đoạn T, giai đoạn ung thư. nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa điều trị bằng iod phóng xạ I-131”, Tạp chí Y 4.3.Biến đổi nồng độ học Thực hành. 869 (5), pp. 101-104. thyroglobulin huyết thanh trước và sau 2. Phạm Vinh Quang , Phạm Văn mổ ở BN UTTG Trung (2008), “Giá trị của thyroglobulin Sau khi cắt một phần hoặc toàn bộ trong tiên lượng tình trạng tái phát, di căn tuyến giáp thì nồng độ thyroglobulin giảm ung thư tuyến giáp”, Y học thực hành. sau mổ là điều hợp lý. Kết quả này phản 3. Trần Thị Đoàn (2019), “Nghiên ánh đúng quá trình tiết, chuyển hóa của cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, các dấu ấn sinh học của tuyến giáp. Tuy biến đổi nồng độ Thyroglobulin, Anti- nhiên, do thời gian bán hủy và chuyển hóa Thyroglobulin trước và sau điều trị ung thư nên thyroglobulin vẫn còn tồn tại dấu ấn biểu mô tuyến giáp”, Luận án tôt nghiệp này trong máu bệnh nhân sau mổ. tiến sĩ - Học viện quân y. Kết quả của chúng tôi cũng phù 4. Haugen B. R. và cộng sự (2016), hợp với nghiên cứu của nhiều tác giả và “2015 American Thyroid Association được hiệp hội tuyến giáp Hoa Kỳ khuyến Management Guidelines for Adult Patients cáo sử dụng thyroglobulin trong theo dõi with Thyroid Nodules and Differentiated tình trạng tái phát, di căn xa ở BN UTTG Thyroid Cancer: The American Thyroid [1] [2], [3], [4]. Association Guidelines Task Force on 5. KẾT LUẬN Thyroid Nodules and Differentiated Nghiên cứ sự biến đổi nồng độ Thyroid Cancer”, Thyroid. 26 (1), pp. thyroglobulin huyết thanh trước mổ ở 1-133. 81 BN UTTG chúng tôi có kết luận sau: 5. Hocevar M. , Auersperg M. Không có mối liên quan giữa nồng độ (1998), “Role of serum thyroglobulin in thyroglobulin huyết thanh trước mổ với the pre-operative evaluation of follicular phân nhóm tuổi, giới tính, kích thước nhân thyroid tumours”, Eur J Surg Oncol. 24 22
10. CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC (6), pp. 553-557. malignancy? Results from prospective 6. Huang Z. và cộng sự (2020), analysis of biochemical predictors of “Preoperative serum thyroglobulin is a malignancy in thyroid nodules”, ACTA risk factor of skip metastasis in papillary OTORHINOLARYNGOLOGICA thyroid carcinoma”, Ann Transl Med. 8 ITALICA(1). (6), pp. 389. 10. Tarek M. Rageh và cộng 7. Patel A. và cộng sự (2019), sự (2019), “Preoperative significance “Serum Thyroglobulin: Preoperative of thyroglobulin, thyroid stimulating Levels and Factors Affecting Postoperative hormone and thyroglobulin antibody Optimal Timing following Total in differentiated papillary thyroid Thyroidectomy”, Int J Endocrinol. 2019, carcinoma”, International Surgery Journal. pp. 1384651. 6 (12), pp. 4229 - 4237. 8. Rinaldi S. và cộng sự 11. Kim H. và cộng sự (2020), (2014), “Thyroid-stimulating hormone, “Preoperative Serum Thyroglobulin thyroglobulin, and thyroid hormones and and Its Correlation with the Burden and risk of differentiated thyroid carcinoma: Extent of Differentiated Thyroid Cancer”, the EPIC study”, J Natl Cancer Inst. 106 Cancers (Basel). 12 (3). (6), pp. dju097. 12. Oltmann Sarah C và cộng sự 9. Narendra Hulikal Azhagamuthu (2014), “Markedly elevated thyroglobulin RE , Manilal Banoth , Amit Kumar levels in the preoperative thyroidectomy Chowhan , Mutheswaraiah Yutla , Alok patient correlates with metastatic burden”, Sachan (2020), “Can preoperative serum Journal of Surgical Research. 187 (1), pp. thyroglobulin levels predict the risk of 1-5. 23