›
›

Bài giảng Cập nhật về PK/PD kháng sinh ứng dụng ở bệnh nhân hồi sức

β-lactams …một vài từ quan trọng…
• Tất cả các kháng sinh đều phụ thuộc nồng độ (nguyên tắc dược lý cơ bản) …
• Tuy nhiên, với -lactams, hoạt tính sẽ đạt tối ứu nếu nồng độ vượt quá 3-4 xMIC, điều này sẽ dễ đạt được bằng phác đồ truyền cổ điển của thuốc… và với vi khuẩn có MIC thấp
• Đồng thời, do không có tác dụng hậu kháng sinh, nồng độ -lactams cần luôn được duy trì trên giá trị MIC (ưu tiên 1 thậm chí 4 lần giá trị MIC…) trong khoảng thời gian càng dài càng tốt…
Truyền tĩnh mạch liên tục -lactams: tổng quan…
• Vai trò của truyền tĩnh mạch liên tục -lactam antibiotics trong điều trị NK nặng còn chưa được rõ...
• Tuy nhiên, càng ngày càng có nhieuf bằng chứng về lợi ích
– Đạt được đích PK/PD tốt hơn với kháng sinh
– Các thông số dược động học tin cậy hơn ở BN nặng
– Khi MIC của VK ≥4 mg/L (điều trị kinh nghiệm khi không có thông tin về độ nhạy cảm của VK)
• Dữ liệu lâm sàng ủng hộ cho truyền liên tục còn chưa đủ thuyết phục, nhưng
– Một số nghiên cứu đã chỉ ra cải thiện các thông số lâm sàng
– Không nghiên cứu nào chỉ ra gia tang các biến cố bất lợi.
– Ưu điểm rõ rệt về lâm sàng và vi sinh ở các bệnh nhân nặng cần điều trị ít nhất 4 ngày kháng sinh.
• Bệnh nhân nặng có NK nặng đòi hỏi chỉ định kháng sinh (≥4 days) có thể là quần thể được hưởng lợi ích nhiều nhất với phác đồ truyền liên tục
pdf 69 trang Hương Yến 03/04/2025 360
Download
Bạn đang xem 20 trang mẫu của tài liệu "Bài giảng Cập nhật về PK/PD kháng sinh ứng dụng ở bệnh nhân hồi sức", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên.

File đính kèm:

  • pdfbai_giang_cap_nhat_ve_pkpd_khang_sinh_ung_dung_o_benh_nhan_h.pdf

Nội dung text: Bài giảng Cập nhật về PK/PD kháng sinh ứng dụng ở bệnh nhân hồi sức

  1. Cập nhật về PK/PD kháng sinh ứng dụng ở bệnh nhân hồi sức Paul M. Tulkens, MD, PhD Đơn vị Dược lý phân tử và Tế bào Trung tâm Dược lâm sàng Viện Nghiên cứu Dược Louvain Đại học Công giáo Louvain, Brussels, vương quốc Bỉ Hội nghị khoa học thường niên năm 2018 chuyên ngành Hồi sức Cấp cứu và Chống độc 12-13/04/2018 Đà Lạt, Lâm Đồng, Việt Nam Slide trình bày có thể tải được sau Hội thảo tại địa chỉ Mục Lectures 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 1
  2. Ôn lại nhanh về dược lực học của thuốc Emax Tác dụng tối đa E50% Tác dụng trung gian ln EC50 - 2 Emin Tác dụng tối thiểu Nồng độ 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 2
  3. Với kháng sinh, mục tiêu là đạt hiệu quả diệt khuẩn tối đa! Emax Tác dụng tối đa Đây là mục đích bạn hướng tới trong điều trị kháng sinh ln EC50 - 2 Nồng độ 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 3
  4. Dược lực học kháng sinh 2 oxacillin Emin 0 -2 Emax -4 -2 -1 0 1 2 S. aureus 2 gentamicin Emin 0 log CFU/mg prot. from time 0 from prot. CFU/mg log -2 Dường như tất -4 cả các kháng Emax sinh đều phụ -2 -1 0 1 2 thuộc nồng độ log extracellular concentration (X MIC) Data from Barcia-Macay et al. Antimicrob. Agents Chemother. (2006) 50:841-851 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 4
  5. Nhưng đây là dược động học Ít phụ thuôc vào nồng độ 2 oxacillin (tác dụng diệt khuẩn tối đa) trong khoảng C –C 0 min max -2 THỜI GIAN là yếu tố chính quyết định hiệu quả -4 kháng sinh eus -2 -1 0 1 2 Cmin–Cmax S. aur 2 gentamicin 0 log CFU/mg prot. from time 0 from prot. CFU/mg log Rất phụ thuộc nồng độ -2 trong khoảng Cmin-Cmax thời gian ít quan trọng -4 hơn so với nồng độ kháng sinh -2 -1 0 1 2 log extracellular concentration (X MIC) • data from Barcia-Macay et al. Antimicrob. Agents Chemother. (2006) 50:841-851 • Cmin-Cmax: Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th Ed. Mandell et al. eds.,Elsevier 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 5
  6. Thông số dược động học (PK) quyêtd định hiệu quả của kháng sinh Cmax / MIC Cmax f T > MIC AUC24h / MIC độ f T > MIC ồng MIC N Thời gian (h) 0 6 12 18 24 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 6
  7. Ba nhóm kháng sinh chính Nhóm Thông số PK/PD Ký hiệu Cần làm gì • Đưa nhiều liều • Thời gian nồng độ thuốc ở β-lactams fT> dang tự do* vượt trên MIC MIC • Truyền dài hoặc truyền liên tục • Nồng độ thuốc tự do* > MIC • Cần tạo ra peak aminoglycosid tốc độ diệt khuẩn fCmax/MIC cao ! và • Tổng liều trong fluoroquinolon • Tỷ số AUC dạng tự do/MIC fAUC24h/MIC mức độ diệt khuẩn ngày chung • Tổng liều trong ngày Đa số các kháng fAUC /MIC • Liệu trình phụ • Tỷ số AUC dạng tự do/MIC 24h sinh khác thuộc t1/2 của thuốc • Truyền liên tục * Với đa số kháng sinh, chỉ dạng tự do mới là dạng có hoạt tính 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 7
  8. Mô hình động vật: có thể đo lường được gì? maximal effects Andes & Craig WA Int J Antimicrob Agents 2002;19:261–268 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 8
  9. β-lactams một vài từ quan trọng • Tất cả các kháng sinh đều phụ thuộc nồng độ (nguyên tắc dược lý cơ bản) • Tuy nhiên, với -lactams, hoạt tính sẽ đạt tối ứu nếu nồng độ vượt quá 3-4 xMIC, điều này sẽ dễ đạt được bằng phác đồ truyền cổ điển của thuốc và với vi khuẩn có MIC thấp • Đồng thời, do không có tác dụng hậu kháng sinh, nồng độ -lactams cần luôn Tranh luận Y khoa được duy trì trên giá trị MIC (ưu tiên 1 by H. Daumier (1808-1879) thậm chí 4 lần giá trị MIC ) trong khoảng thời gian càng dài càng tốt 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 9
  10. Câu hỏi PK/PD liên quan đến -lactam: Khía cạnh PK/PD • Trên MIC trong bao lâu? • Cần trên MIC có nhiều không? 12-04-2018 Cập nhật PK/PD kháng sinh: beta-lactam và vancomycin 10